一、人員凈化
在藥品生產(chǎn)的整個過程中，離不開人的操作活動。人體各部所含細菌不但種類多，而且有不少致病菌。人員進入無菌區(qū)先通過氣閘室，但人既不能滅菌、除菌，也不能消毒，以致成為污染無菌環(huán)境的主要威脅，因此，進入潔凈區(qū)的人員必須經(jīng)過一系列的凈化程序才能進入無菌潔凈室(區(qū))。
（一）潔凈區(qū)的著裝要求
我國2010年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》無菌藥品附錄在“人員”一章中要求“工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。”各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下。
1、D級潔凈區(qū)
進入D級潔凈區(qū)應當將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋。應當穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應當采取適當措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。
2、C級潔凈區(qū)
進入C級潔凈區(qū)應當將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋。應當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當?shù)男踊蛐住９ぷ鞣敳幻撀淅w維或微粒。
3、A/B級潔凈區(qū)
進入A/B級潔凈區(qū)應當用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關部位全部遮蓋，頭發(fā)應當塞進衣領內(nèi)，必要時戴防護目鏡。應當戴經(jīng)滅菌且無顆粒物散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的膠套，褲腿應當塞進腳套內(nèi)，袖口應當塞進手套內(nèi)。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒及滯留身體散發(fā)的顆粒。
（二）人員凈化程序
人員凈化用室的入口處應有凈鞋設施，凈化用室應包括換鞋室、存外衣室、潔凈工作服室、盥洗室和氣閘室(或空氣吹淋室)等。*、B級潔凈區(qū)的人員凈化用室中，存放外衣室和潔凈工作服室應分別設置，盥洗室應設洗手和消毒設施。并應安裝自動烘干器，而且水的開啟方式以不直接用手開啟為宜。為了保持潔凈生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度并維持室內(nèi)正壓，在潔凈生產(chǎn)區(qū)的入口處應設置氣閘室或空氣吹淋室。氣閘室必須有兩個以上的出入門，并且應有防止同時打開的措施，門的連鎖可采用自控式、機械式或信號顯示等方式。氣閘室也可用空氣吹淋室代替。同樣，空氣吹淋室使用時也不能將出入門同時開啟。下面介紹人員出入潔凈區(qū)的凈化程序。
1、生產(chǎn)人員進出一般生產(chǎn)區(qū)的凈化程序
（1）生產(chǎn)人員進人一般生產(chǎn)區(qū)
①需進入一般生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)人員，進入生產(chǎn)區(qū)大廳前，若帶有雨具，將雨具放在雨具存放處。
②更鞋：走到更鞋室隔離臺前，坐在更鞋柜上，面對門外，將換下的鞋放人鞋柜中，在更鞋柜轉(zhuǎn)身180°，從內(nèi)側鞋柜內(nèi)取出控制區(qū)工鞋(一更)穿好，然后進入男或女更衣間。
③更衣：進入更衣室(一更)后，走向印有黃顏色標識(一般生產(chǎn)區(qū))的衣柜前，打開更衣柜門，先將個人的飾品、手表、包等個人用品放人各自物品存放柜中，再脫去外衣，整齊掛于或疊放于各自更衣柜下層中。從衣柜上層中取出一般生產(chǎn)區(qū)工作服，脫下工作鞋。按從上到下的順序戴工作帽，穿工作衣，穿工作褲，并將上衣塞入褲子中；后穿工作鞋。
④洗手：到洗手池前洗手，先用飲用水將手全部潤濕，擠適量洗手液，搓洗手心、手背、指縫、手腕直至上方5cm處，用飲用水沖洗至無洗手液殘留物，在烘手器上將手上的水烘干。
⑤整衣：走到穿衣鏡前，面對穿衣鏡自檢，要求頭發(fā)不外露，上衣下緣包進褲腰內(nèi)。一切穿戴完畢后，把更衣柜門鎖好。進入一般生產(chǎn)區(qū)走廊。
（2）生產(chǎn)人員退出一般生產(chǎn)區(qū)
生產(chǎn)人員從一般區(qū)走廊退出生產(chǎn)區(qū)、進人男女更衣間，先脫工褲，再脫工衣，后脫工帽。更換潔凈鞋，從更衣柜中拿出私人物品。如果生產(chǎn)人員短時間（24h）內(nèi)將再次進入生產(chǎn)區(qū)，將工服暫時掛在更衣柜內(nèi)，跨過更鞋柜，取出路鞋穿上，走出門廳。
2、生產(chǎn)人員進出D級潔凈區(qū)的凈化程序
（1）進入D級潔凈區(qū)
①需進入D級潔凈區(qū)的人員，按照生產(chǎn)人員進入一般生產(chǎn)區(qū)的程序要求進行一更后進入一般生產(chǎn)區(qū)走廊。
②更鞋：從一般生產(chǎn)區(qū)走廊推門進入D級潔凈區(qū)男或女更鞋室，坐在鞋柜上，脫下一更的工作鞋，將工作鞋放在自己相應的外側鞋柜內(nèi)，此過程中雙腳不得著地，拾起雙腳，全身旋轉(zhuǎn)180°，轉(zhuǎn)至鞋柜內(nèi)側。從內(nèi)側鞋柜內(nèi)取出D級區(qū)的潔凈鞋套和拖鞋，穿上潔凈鞋套和拖鞋。
③洗手：推門進入人員緩沖，先用純化水將手全部潤濕，擠適量洗手液，搓洗手心、手背、指縫、手腕直至上方5cm處，用純化水沖洗至無洗手液殘留物，在烘手器上將手上的水烘干。
④更衣：進入二更衣室，按從下到上的順序依次脫下一般生產(chǎn)區(qū)工作褲、工作衣和工作帽，整齊疊放在工作服存放柜中，從滅菌袋內(nèi)取出D級潔凈服，站在更衣臺上按照從上到下的順序，先穿潔凈上衣，后穿潔凈褲，注意將上衣下緣包進褲腰內(nèi)。
⑤整衣：對著穿衣鏡，檢查工作服、帽子穿戴是否整潔、整齊無破損；領口、袖口、褲口是否系嚴。注意要將頭發(fā)全部塞入帽內(nèi)。
⑥手消毒：進入手消毒間進行手消毒，在感應式手消毒器下用75%乙醇溶液對手部均勻消毒，消毒器會自動感應開啟，翻動雙手，使消毒液均勻噴在雙手正面和反面，縮回雙手，讓酒精自動揮干。
⑦進入D級潔凈區(qū)走廊。
（2）退出D級潔凈區(qū)進入更衣室
先脫下潔凈褲，再脫下潔凈衣，將衣服折好，放入編號對應潔凈服袋內(nèi)。如果生產(chǎn)人員短時間（24h）內(nèi)將再次進入生產(chǎn)區(qū)將潔凈服掛在更衣室掛鉤上。再次進入時使用；如果短期內(nèi)不再進入，將使用過的潔凈服放入“待清洗”的白色塑料箱內(nèi)。通過緩沖間進入男女更鞋室，生產(chǎn)人員脫下黃色潔凈拖鞋，換上工作鞋，進入一般生產(chǎn)區(qū)。
3、生產(chǎn)人員進出C級潔凈區(qū)的凈化程序
（1）進入C級潔凈區(qū)
需進入C級潔凈區(qū)的人員，按照“生產(chǎn)人員進出一般生產(chǎn)區(qū)凈化程序”要求進入一般生產(chǎn)區(qū)后，再進人C級潔凈區(qū)，人員需經(jīng)空調(diào)開啟30min后，方可進入到C級潔凈區(qū)。具體凈化程序如下。
①更鞋：從一般生產(chǎn)區(qū)走廊推門進入C級潔凈區(qū)男或女更鞋室，坐在鞋柜上，脫下一更的工作鞋，將工作鞋放在自己相應的外側鞋柜內(nèi)，此過程中雙腳不得著地，抬起雙腳，全身旋轉(zhuǎn)180°，轉(zhuǎn)至鞋柜內(nèi)側。從內(nèi)側鞋柜內(nèi)取出C級區(qū)的潔凈鞋套和拖鞋，穿上潔凈鞋套和拖鞋。外來人員也要和生產(chǎn)人員一樣更換拖鞋。
②脫一般生產(chǎn)區(qū)工作服：更鞋后進入更衣室打開衣柜門，按從下到上的順序依次脫下一般生產(chǎn)區(qū)工作褲、工作衣和工作帽，整齊疊放在工作服存放柜中。
③洗手：人員走到洗手池前，用水將雙手濕潤，使用洗手液揉搓雙手，搓洗手心、手背、指縫、手腕直至上方5cm處，保證手的每一個部位及各指縫都清洗干凈，必要時可用毛刷進行清潔，并檢查手的各部位是否清潔，如不合格可重新進行清洗。搓洗合格后用純化水將雙手的洗手液沖洗干凈，后將手在烘手機下烘干，進入到C級潔凈區(qū)更衣間。
④更衣：人員進入到C級潔凈區(qū)更衣間，先將消毒頭套從密封袋中取出戴好。再到各自的衣柜前打開衣柜門，將潔凈工作服、潔凈襪套從潔凈袋內(nèi)取出，檢查潔凈工作服、潔凈襪套是否完好。先將C級潔凈區(qū)工作服穿好，再將潔凈襪套穿好，隨手關好柜，每只襪套穿好后，在分隔線另一側穿上潔凈拖鞋，在此過程中腳不得碰觸地面及脫掉的拖鞋。后將一次性乳膠手套戴好，應將袖口塞進手套內(nèi)。
⑤整衣：上述穿戴好后到整衣鏡前進行整衣，檢查工作服、帽子穿戴是否整潔、整齊無破損；頭發(fā)是否有外露、工作服拉鏈是否拉好、袖口是否在手套內(nèi)等。
⑥手消毒：檢查合格后到手消毒器處對手部進行消毒，將消毒液均勻地噴涂在無菌手套各表面。上述過程全部完成后方可進入C級潔凈區(qū)。
（2）人員退出C級潔凈區(qū)
從男女緩沖出口，進入脫衣間先脫下潔凈服，將衣服折好。放入對應潔凈服袋內(nèi)，如果生產(chǎn)人員短時間（24h）內(nèi)將再次進入生產(chǎn)區(qū)，將潔凈服掛在更衣室掛鉤上，再次進入時使用；如果短期內(nèi)不再進入，將使用過的潔凈服放入“待清洗”的白色塑料箱內(nèi)。進入緩沖間洗手，進入更鞋室更鞋后進入一般區(qū)。
4、生產(chǎn)人員進出B級潔凈區(qū)的凈化程序
生產(chǎn)人員進入B級區(qū)潔凈區(qū)須先在一般生產(chǎn)區(qū)更衣室換下個人衣服，穿上一般生產(chǎn)區(qū)的潔凈工作服，進入C級潔凈區(qū)時換上新的連體或分體潔凈服，進入B、*潔凈區(qū)再換上無菌工作服。下面介紹從C級潔凈區(qū)進人B級潔凈區(qū)的凈化程序。
（1）從C級潔凈區(qū)進入B級潔凈區(qū)的凈化流程
脫C級潔凈區(qū)潔凈服→換鞋→洗手→自凈3min→換無菌內(nèi)衣→換潔凈拖鞋→整衣→手消毒→無菌手套→無菌襪套→整衣→手消毒→進入B級潔凈區(qū)。
①脫C級潔凈區(qū)潔凈服、換鞋：人員通過B級潔凈區(qū)緩沖間進入到B級潔凈區(qū)換鞋更衣室，根據(jù)工號將衣物脫放至更衣柜內(nèi)，坐到更鞋柜上，將二更鞋脫下，放在自己工號的鞋柜內(nèi)，雙腳脫鞋后不得接觸地面，抬起雙腳，轉(zhuǎn)體180°，從對應的鞋柜里取潔凈區(qū)拖鞋穿上。
②洗手：人員走到洗手池前，用水將雙手濕潤，使用洗手液揉搓雙手，揉搓手掌使產(chǎn)生豐富泡沫，搓洗手心、手背、指縫、手腕(搓洗至手腕上5cm處)，保證手的每一個部位及各指縫都清洗干凈，必要時可用毛刷進行清潔，并檢查手的各部位是否清潔，如不合格可重新進行清洗。搓洗合格后用注射用水將雙手的洗手液沖洗干凈，后將手在烘手機下烘干，于此區(qū)風淋3min后進入無菌內(nèi)衣更換間。
③換無菌內(nèi)衣、潔凈拖鞋：人員進入到B級潔凈區(qū)無菌內(nèi)衣更衣間，先將消毒頭套戴好。坐到更鞋柜上，將拖鞋脫下，放在自己的鞋柜內(nèi)，雙腳脫鞋后不得接觸地面，抬起雙腳，轉(zhuǎn)體180°，從對應的鞋柜里取出潔凈拖鞋穿上。再到衣架前取下無菌內(nèi)衣，將無菌內(nèi)衣從潔凈袋內(nèi)取出，檢查無菌內(nèi)衣是否完好，衣物檢查合格后穿好。
④整衣、手消毒：上述穿戴好后到整衣鏡前進行整衣，檢查頭發(fā)是否有外露、工作服拉鏈是否拉好等。檢查合格后到手消毒器處對手部進行消毒，將消毒液均勻地噴涂在雙手各表面。
⑤穿無菌外衣：人員進入到無菌外衣更換間，先將一次性無菌頭套、無菌手套戴好，到衣架前將無菌外衣、無菌襪套從潔凈袋內(nèi)取出，先檢查無菌外衣、無菌襪套是否完好，然后將潔凈拖鞋脫下，坐到更衣凳上，先將無菌外衣穿好，再穿無菌襪套，將褲腿套入無菌襪套內(nèi)，將袖口塞進無菌手套內(nèi)。
⑥整衣、手消毒：上述穿戴好后到整衣鏡前進行整衣，檢查頭發(fā)和胡須是否有外露、工作服拉鏈是否拉好、袖口是否在手套內(nèi)、褲腿是否套人無菌襪套內(nèi)等。檢查合格后到手消毒器處對手部進行消毒，將消毒液均勻地噴涂在無菌手套各表面。
⑦上述過程全部完成后方可進入B級潔凈區(qū)。
（2）人員出B級潔凈區(qū)程序
工作結束后，人員通過退出氣鎖間進入到脫無菌外衣間，將無菌外衣、無菌內(nèi)衣脫下分別裝入到衣物回收桶中，將一次性無菌頭套、一次性乳膠手套脫下放入垃圾桶中。再進入到換鞋更衣室穿好C級潔凈區(qū)潔凈服、工作鞋、工作帽，經(jīng)緩沖間退出B級潔凈區(qū)。清潔員按規(guī)定將潔凈工作服、潔凈襪套、潔凈拖鞋進行清洗、消毒、整理。
二、物料凈化
（一）進出潔凈區(qū)的物料分類
生產(chǎn)過程有很多物料進出潔凈區(qū)，進出潔凈區(qū)的物料必須由生產(chǎn)車間的物料通道出人運行，物料由低級別進入高級別潔凈區(qū)，必須進行清潔、消毒、緩沖、凈化方可進入，預防微生物污染。
（二）物料凈化的程序
對物料進行凈化是防止藥品污染的又一項重要措施，進入沽凈室(區(qū))的原輔料、包裝材料等必須有一定的物凈程序。具體來說，工藝上的物料凈化包括脫包、傳遞和傳輸。藥品生產(chǎn)的物料凈化系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設施的氣閘室或傳遞窗(柜)。若采用氣閘室時，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時開啟，氣閘室不得作為人行通道。
1、物料進出D級潔凈區(qū)凈化程序
（1）物料傳入D級潔凈區(qū)
非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入D級潔凈區(qū)，必須經(jīng)過物料凈化系統(tǒng)(包括外包裝清潔處理室和傳遞窗)，即在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理后，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗(柜)進入潔凈區(qū)。其凈化程序見下圖：

具體操作如下：
①物料由倉庫領取后，提貨運送到非潔凈區(qū)備料間待用。
②物料由車間專人從車間備料間轉(zhuǎn)運到物料解包間。
③凡有外包裝的物料應在拆包間由操作人員解去外包裝，脫外包包括采用吸塵器或清掃的方式清除物料外包裝表面的塵粒，污染較大，故脫外包間應設在潔凈室外側，并將外包裝物裝于廢料桶內(nèi)。④解去外包后檢查內(nèi)包裝是否完好無損，必要時可用潔凈容器裝好，內(nèi)包裝在進人清凈區(qū)前應無塵埃，對不能解去外包的應用干凈擦布擦去表面的塵埃或用吸塵機吸去表面灰塵。
⑤進入D級區(qū)的生產(chǎn)原料、容器具等需經(jīng)D級區(qū)外拆包間將外包裝拆除，用75%酒精擦拭消毒后，送料人員打開氣鎖間或傳遞窗外門，同時關閉潔凈區(qū)的一邊門，收入物品，關閉外門，紫外線滅菌30min，通知潔凈區(qū)內(nèi)的人員打開潔凈區(qū)一邊的傳遞窗門，取貨，隨后關閉潔凈區(qū)一邊的傳遞窗的門完成本程序。
⑥進入D級區(qū)的內(nèi)包裝材料需經(jīng)D級區(qū)拆包間將外包裝拆除，噴以75%酒精消毒后，通過洗瓶機傳送帶傳至洗瓶機內(nèi)進行清洗，通過洗瓶、滅菌過程將清洗、滅菌合格的安瓿瓶傳送至灌封間使用。
⑦維修工具如板手、啟子、螺絲釘?shù)葢逑锤蓛簦?jīng)121℃、30min濕熱滅菌后方能進入D級操作區(qū)；金屬維修工具也可經(jīng)250℃、45min干熱滅菌后進入D級無菌操作區(qū)。
⑧對于既不能用干熱滅菌也不能用濕熱滅菌的如萬用表、計算器、試電筆、筆，操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、其他相關記錄、甚至于物料等拭去表面粉塵后，可以于生產(chǎn)前的頭一天放入無菌操作區(qū)內(nèi)的貨架上，待下班后用臭氧對環(huán)境進行消毒時，起清毒效果更好。
（2）物料傳出D級潔凈區(qū)
對需傳出D級潔凈區(qū)的物料，必須通過出入聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗(柜)傳出去。先將傳出的物品放入氣閘室。關團內(nèi)門，從另一側打開外門。將物品取出。廢棄物通過廢棄物傳遞窗傳出。傳遞窗雙側門不得同時開啟。其傳遞程序見下圖：

2、物料進出B級潔凈區(qū)凈化程序
（1）物料傳入B級潔凈區(qū)
進入到B級潔凈區(qū)的原輔料、容器具、工具、文件、記錄、培養(yǎng)皿等需先按“物料進入D級潔凈區(qū)的操作規(guī)程”進入到D級潔凈區(qū)。然后再從D級潔凈區(qū)進入B級潔凈區(qū)。下面介紹從D級潔凈區(qū)進人B級潔凈區(qū)的凈化程序，其凈化程序見下圖所示：

①進入B級潔凈區(qū)的原輔料在D級清外包房間內(nèi)清潔外表面，用75%的酒精擦拭外表面進行消毒，然后運送至緩沖間，由潔凈區(qū)內(nèi)人員通過緩沖間另側打開取出，緩沖間雙側門不得同時開。進入潔凈區(qū)存放于備料間。
②進入B級潔凈區(qū)的容器具、工具須在D級潔凈區(qū)器具清洗間進行清洗，按“B級容器具清潔、滅菌操作規(guī)程”執(zhí)行。清潔后的容器具、工具通過滅菌柜進行滅菌處理，滅菌后從B級區(qū)打開柜門，放入B級區(qū)器具存放間備用。容器具和工具的天菌應分開進行。滅菌柜雙側門不得同時開啟。
③進入B級潔凈區(qū)的文件、各類記錄、中性筆、培養(yǎng)皿等在D級脫外包間清潔外包裝，擦拭干凈或用75%酒精擦拭外表消毒，再通過傳遞窗或氣閘室紫外線照射30min后傳進B級潔凈區(qū)。
④進入B級潔凈區(qū)的清潔劑和消毒劑需在D級區(qū)消毒液配制間配制，配制好通過管道打進B級潔凈區(qū)，經(jīng)除菌過濾器過濾，于B級潔凈區(qū)消毒液存放間存放備用。
（2）物料傳出B級潔凈區(qū)
①原輔料、容器具、工具等傳出時通過傳遞窗(柜)或氣閘室傳遞至D級潔凈區(qū)，按D級區(qū)物品的傳出程序?qū)⑽锲穫鞒觥?br />②B級區(qū)的廢棄物通過氣閘室傳遞至D級區(qū)，通過D級區(qū)廢棄物傳遞窗傳出，氣閘室和傳遞窗雙側門不得同時開啟。